爱廷玖

药品简介

通用名：盐酸达泊西汀片

商品名：爱廷玖

主要成分：达泊西汀

性状：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

包装规格：

铝塑铝包装，1片/盒；2片/盒；3片/盒；4片/盒；5片/盒；6片/盒；7片/盒；8片/盒；9片/盒；10片/盒；12片/盒；14片/盒；15片/盒；18片/盒；20片/盒；24片/盒。

适应症

本品适用于治疗符合下列所有条件的18至64岁男性早泄（PE）患者：

• 阴茎在插入阴道之前、过程当中或者插入后不久，以及未获性满足之前仅仅由于极小的性刺激即发生持续的或反复的射精；
• 因早泄（PE）而导致的显著性个人苦恼或人际交往障碍；
• 射精控制能力不佳。

用法用量

口服。药片应完整片吞下。建议患者至少用一满杯水送服药物。患者应尽量避免晕厥或头晕等前驱症状所引起的受伤。

成年男性（18至64岁）

对于所有患者推荐的首次剂量为30mg，需要在性生活之前约1至3小时服用。如果服用30mg后效果不够满意且副作用尚在可接受范围以内，可以将用药剂量增加至最大推荐剂量的60mg。推荐的最大用药剂量使用频率为每24小时一次。

本品可以在餐前或餐后服用（参见药代动力学部分）。

如果医生选用本品治疗早泄，应当在使用该药品治疗后首个4周评价风险与患者报告的受益，或者在使用6次治疗剂量以后评估患者的风险-利益平衡并决定是否继续使用本品治疗。

老年人（65岁及以上）

尚未评估本品在65岁及以上患者人群中使用的安全性和疗效，其主要原因为有关本产品在该人群中使用的数据极为有限（参见药代动力学部分）。

儿童及青少年

本品不用于18岁以下人群。

肾脏损伤患者

轻度或中度肾脏损伤患者服用本品时不需要进行剂量调整，但是应谨慎服用。不推荐本品用于重度肾脏损伤患者（参见药代动力学部分）。

肝损伤患者

轻度肝损伤患者服用本品时不需要进行剂量调整；本品禁止用于中度和重度肝损伤（Child-PughC级）患者（参见药代动力学部分）。

不良反应

临床试验数据

在6081例患有早泄且参加了5项双盲、安慰剂对照的临床试验的受试者中评价了本品的安全性。在这些评价的受试者中有4222例受试者接受了本品治疗：其中1615例按需接受了本品30mg治疗，2607例接受了本品60mg治疗，或者按需给药，或者每天一次给药。

在临床试验中已有晕厥（以意识丧失为特点）的报告，该事件被认为与药品相关。大部分病例发生在给药后3小时之内、首次给药后或伴随在诊所中进行的与研究相关的操作中（例如抽血、直立动作以及测量血压）。在晕厥之前常常会出现前驱症状。

临床试验中已有直立性低血压的报告。

临床试验中最常见的（≥5%）药物不良反应包括头痛、眩晕、恶心、腹泻、失眠和疲劳。最常见的导致停药的事件包括恶心（本品治疗组受试者中为2.2%）和眩晕（本品治疗组受试者中为1.2%）。

表1列出了在这些试验中的本品治疗组受试者中的发生率≥1%的药物不良反应。

表1.在5项双盲、安慰剂对照的本品临床试验的本品治疗组受试者中发生率≥1%的药物不良反应。

¹一名患者不再接受治疗

²治疗持续时间最长为70天

³也包括舒张压升高和立位血压升高

⁴也包括位置性眩晕和劳累性眩晕

⁵也包括睡眠过度和突然发生的睡眠

⁶也包括视觉障碍

⁷也包括排便急迫

⁸也包括上腹部疼痛、胃部不适、腹部不适和上腹部不适

⁹也包括热潮红

¹⁰也包括中期失眠症和初期失眠症

¹¹也包括激动和烦躁不安

¹²也包括性欲缺失

¹³也包括情感低落

¹⁴也包括淡漠

¹⁵也包括噩梦

表2列出了其他的在本品治疗组受试者中的发生率<1%的药物不良反应。

表2.在5项双盲、安慰剂对照的本品临床试验的本品治疗组受试者中发生率<1%的药物不良反应。

¹也包括心率增加

²也包括镇静状态

³也包括血管迷走性晕厥

⁴也包括性快感缺失（也来自系统器官分类“精神疾病”）

在长期开放扩展临床试验中报告的药物不良反应与在双盲研究中观察到的不良反应相一致，未再报告其他药物不良反应。

用药禁忌

本品禁止用于已知对盐酸达泊西汀或任何辅料过敏的患者。

本品禁止用于心脏有明显病理状况的患者【例如心力衰竭（NYHAII-IV级），没有用永久性起搏器治疗的传导异常（2级或3级的房室阻滞或病窦综合征），明显的心肌缺血和瓣膜疾病】。

本品既不能与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）共同使用，也不能在单胺氧化酶抑制剂治疗停止后14天内使用。同样，在停用本品后7天内也不能使用单胺氧化酶抑制剂（参见药物相互作用部分）。

本品既不能与硫利达嗪共同使用，也不能在硫利达嗪治疗停止后14天之内使用。同样，在停用本品后7天内也不能服用硫利达嗪（参见药物相互作用部分）。

本品不能与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），三环类抗抑郁药（TCA）]或其他具有5-羟色胺效应的药品/草药[例如L-色氨酸、曲普坦、曲马多、利奈唑胺、锂剂、贯叶连翘提取物（金丝桃）]共同使用，也不能在这些药品/草药停用后14天内服用。同样地，在停用本品后7天内也不能服用这些药品/草药（参见药物相互作用部分）。

本品禁用于同时服用酮康唑、伊曲康唑、利托纳韦、沙奎那韦、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬纳韦、阿扎那韦等强细胞色素P4503A4抑制剂的患者。

本品禁止用于中度和重度肝损伤患者。

成分

本品主要成份为盐酸达泊西汀。

化学名称：(+)-(S)-N,N-二甲基-(α)-[2-(1-萘氧基)乙基]-苯甲胺盐酸盐

化学结构式：

分子式：C₂₁H₂₃NO·HCl

分子量：341.88

药物相互作用

与单胺氧化酶抑制剂之间出现相互作用的可能性

在同时服用一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂加一种单胺氧化酶抑制剂（MAOI）的患者中，已有严重（有时致命）反应的报告，这些反应包括高热、强直、肌阵挛、自主神经性不稳并伴有生命体征可能的快速波动和精神状态的改变，包括极度兴奋并发展成谵妄和昏迷。在最近停用一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂并开始使用一种单胺氧化酶抑制剂治疗的患者中也报告了这些反应。一些病例表现出类似于神经阻滞剂恶性综合征的特点。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂联合用于动物模型的数据提示，这些药品可能在升高血压和诱发行为兴奋方面具有协同作用。因此，本品不能与单胺氧化酶抑制剂联用，也不能在停止单胺氧化酶抑制剂治疗后14天内使用。同样地，在停用本品后7天内也不能使用单胺氧化酶抑制剂（参见禁忌部分）。

与硫利达嗪之间出现相互作用的可能性

硫利达嗪单用可以延长QTc间期，后者伴有严重的室性心律失常。一些能够抑制细胞色素P4502D6同工酶的药品例如本品，能够抑制硫利达嗪的代谢从而导致硫利达嗪浓度的升高，而这会增加对QTc间期的延长作用。本品不能与硫利达嗪联用，也不能在停止硫利达嗪治疗后14天内使用。同样，在停用本品后7天内也不能使用硫利达嗪（参见禁忌部分）。

具有5-羟色胺效应的药品/草药

与其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂一样，本品与具有5-羟色胺效应的药品/草药（包括单胺氧化酶抑制剂、L-色氨酸、曲普坦、曲马多、利奈唑胺、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、锂剂和贯叶连翘提取物（金丝桃））联用可能会导致5-羟色胺效应的发生。本品不能与其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂或其他具有5-羟色胺相关效应的药品/草药联用，也不能在这些药品/草药停用后14天内服用。同样，在停用本品后7天内也不能服用这些药品/草药（参见禁忌部分）。

中枢神经系统活性药品

尚未在早泄患者中对本品与CNS活性药品的联用进行系统的评价。因此，如果需要将本品与此类药品伴随使用，应谨慎对患者进行治疗。

联用药品对盐酸达泊西汀的影响

在人肝脏、肾脏和肠微粒体内进行的体外研究表明，达泊西汀主要通过细胞色素P4502D6、细胞色素P4503A4和含黄素单加氧酶1（FMO1）代谢。因此，这些酶的抑制剂可能会降低达泊西汀的清除率。

药理作用

达泊西汀是一种强效选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），IC₅₀为1.12nM，其主要代谢产物与原药等效（如去甲基达泊西汀（IC₅₀＜1.0nM）和二甲基达泊西汀（IC₅₀=2.0nM））或弱效（如甲氧氮芥达泊西汀，IC₅₀=282nM）。

人类射精主要由交感神经系统介导。射精的反射通路来源于脊髓反射中心，该通路由脑干介导，而该反射中心最初会受到许多脑核（内侧视前核和下脑室旁核）的影响。

达泊西汀治疗早泄的作用机制可能与其抑制神经元对5-羟色胺的再吸收从而增强神经递质在突触前后受体的作用有关。

在大鼠中，达泊西汀通过作用于脊椎上水平抑制射精驱动反射，这其中外侧巨细胞旁核（LPGi）是一个必要的脑部结构。支配精囊、输精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱颈的神经节后交感神经纤维可使上述器官协同收缩以实现射精。达泊西汀可以调节大鼠的射精反射。

药代动力学

吸收

口服后，达泊西汀被迅速吸收，大约在1-2小时后达到最大血浆浓度（C_max）。绝对生物利用度为42%（范围为15-76%）。空腹状态下单次口服30mg和60mg达泊西汀后，分别在1.01和1.27小时后达到血浆峰值浓度（分别为297ng/ml和498ng/mL）。

摄入高脂饮食可以适度降低达泊西汀的C_max（10%）并适度增加AUC（12%），同时，还可以轻度延迟达泊西汀达到峰值浓度的时间；然而，摄入高脂饮食不会影响吸收的程度。这些变化均不具有临床意义。本品可与餐同服，也可以不用。

分布

在体外，99%以上的达泊西汀可与人血清蛋白相结合。活性代谢产物去甲基达泊西汀的蛋白结合率为98.5%。达泊西汀可快速分布，平均稳态分布容积为162L。人体经静脉注射给药后，所估计的达泊西汀的平均早、中、终末期半衰期分别为0.10、2.19和19.3小时。

代谢

体外研究表明，达泊西汀可被肝脏和肾脏中的多个酶系统清除，主要是细胞色素P4502D6、细胞色素P4503A4和含黄素单加氧酶1（FMO1）。在一项观察¹⁴C-达泊西汀代谢的临床研究中，达泊西汀经口服后被广泛代谢成多种代谢产物，其中主要通过下列生物转化途径：N端氧化，N端去甲基化，萘基羟基化，葡萄苷酸化和硫酸化。有证据表明在口服后吸收进入血液前存在首过代谢。

完整的达泊西汀和达泊西汀-N-氧化物是血浆中主要的循环形式。其他代谢产物包括去甲基达泊西汀，它具有和达泊西汀相等的活力，双去甲基达泊西汀的活力大约为达泊西汀的50%。考虑到活力和血浆非结合浓度，在体内只有去甲基达泊西汀可以增加达泊西汀的活性。

排泄

达泊西汀的代谢产物主要以轭合物形势由尿液清除。尿中未检测到原形活性物质。达泊西汀能够快速清除，证据就是给药后24小时血药浓度底（不到峰浓度的5%）。每日服用达泊西汀药物蓄积很小。口服给药的终末半衰期大约为19小时。去甲基达泊西汀的半衰期和达泊西汀相似。

老年人（65岁及以上）

对使用60mg达泊西汀单次给药的临床药理学研究的分析表明，健康老年男性与健康青年男性在药代动力学参数（C_max，AUC_inf，T_max）上没有显著差异。

更多信息

有效期：36个月

贮藏：常温保存。

生产厂商：烟台鲁银药业有限公司

批准文号：国药准字H20203169